Fernando

Premios Anuales

El Premio Anual 2023, correspondiente a la Sección Ciencias Farmacéuticas y Farmacológicas, fue otorgado al trabajo “Efectos de amiodarona y dronedarona en el atontamiento cardíaco por isquemia y reperfusión: influencia del óxido nítrico y participación de canales mKATP”. Autor: Farm. Matías Bayley Lugar de trabajo: Universidad Nacional de La Plata, Facultad de Ciencias Exactas. Grupo de Farmacología Experimental y Energética Cardíaca (GFEYEC)   Resumen Previamente mostramos que el hipotiroidismo disminuye el atontamiento en un modelo de isquemia y reperfusión (I/R) en corazón aislado de rata. Amiodarona (Amd) y dronedarona (Dnd) son antiarrítmicos ampliamente utilizados en clínica aunque su efecto en el atontamiento cardíaco por I/R no ha sido aún estudiado. Los objetivos actuales fueron evaluar los efectos de Amd y Dnd en la disfunción por I/R en corazones eutiroideos (EuT) e hipotiroideos (HipoT), y estudiar los mecanismos involucrados. Corazones aislados EuT e HipoT se perfundieron en un calorímetro de flujo. Se midió la presión intraventricular desarrollada (P, mmHg), el flujo de calor total (Ht, mW/g) y se calculó la economía muscular (Eco= P/Ht) antes y durante 30 min I/45 min R. En EuT, Amd oral y Dnd perfundida aumentaron significativamente la recuperación contráctil postisquémica (RCPI) desde un 13.12 ± 5.9 % a un 56.51 ± 8.0% y 62.62 ± 6.6 % de P basal respectivamente (p<0.05, n=5-5) y Eco desde un 18.93 ± 8.5 % a un 101.14 ± 17.9 % y 86.19 ± 18.3 % respectivamente. Sin embargo, no modificaron la cardioprotección por HipoT. La perfusión de Amd redujo la RCPI  en HipoT y no la modificó en EuT. L-NAME (inhibidor de las óxido nítrico sintasas) y 5-HD (inhibidor del mKATP) redujeron la RCPI y la Eco en corazones EuT pretratados con Amd oral o Dnd. Los resultados sugieren: (a) los efectos benéficos de Amd oral dependen del estado tiroideo de los  corazones, (b) la cardioprotección por Amd se pierde en la perfusión directa en EuT y en HipoT, (c) Dnd perfundida reduce el atontamiento en corazones EuT, (d) la cardioprotección por Amd oral y Dnd involucran la inhibición de la vía del óxido nítrico y la apertura del mKATP, lo cual previene la disfunción mitocondrial.